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一種基于微量元素分布特征的抗癌藥物篩選方法

【標    題】:

一種基于微量元素分布特征的抗癌藥物篩選方法


【作者單位】:

山東濟寧東盛電子儀器有限公司


【內容摘要】:    新型而有效的抗腫瘤篩選方法對創制和發現抗腫瘤新藥具有重要的意義。本發明以動物體內多個器官、組織在正常和腫瘤、以及腫瘤不同階段,多種微量元素含量的空間分布不同為基礎,采用數學判別方法,描述微量元素不同分布特征,并且利用藥物治療后,動物體內器官組織新的微量元素分布與正常和腫瘤情況下的關系,來判斷藥物的效果,從而提出并建立了以調整微量元素分布特征為靶點的抗腫瘤藥物篩選方法。為創制和發現以調整體內微量元素代謝為機制的抗腫瘤的新藥服務。      本專利涉及一種以荷瘤動物體內某些部位多種微量元素含量空間的分布特征為指標,篩選 [更多詳細]

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【正文內容】:
    新型而有效的抗腫瘤篩選方法對創制和發現抗腫瘤新藥具有重要的意義。本發明以動物體內多個器官、組織在正常和腫瘤、以及腫瘤不同階段,多種微量元素含量的空間分布不同為基礎,采用數學判別方法,描述微量元素不同分布特征,并且利用藥物治療后,動物體內器官組織新的微量元素分布與正常和腫瘤情況下的關系,來判斷藥物的效果,從而提出并建立了以調整微量元素分布特征為靶點的抗腫瘤藥物篩選方法。為創制和發現以調整體內微量元素代謝為機制的抗腫瘤的新藥服務。
     本專利涉及一種以荷瘤動物體內某些部位多種微量元素含量空間的分布特征為指標,篩選抗腫瘤藥物的方法。
    微量元素與腫瘤是當今國際科學界引人矚目的嶄新領域,隨著生命科學的發展,尤其是痕量分析技術的提高和生物醫學成果的不斷涌現,微量元素與人的生、老、痛、死聯系在一起,而且發現許多疾病的發生和發展與微量元素有關。大量的研究證明微量元素在生命活動中起著重要的作用,是多種生物分子和代謝過程中起調控作用的物質。生物體中多種微量元素的含量與其所處的狀態和功能具有密切的聯系。微量元素與腫瘤關系的認識可上溯到1 6世紀,瑞士籍煉金術傳統的鼻祖巴拉賽爾蘇(Paface 1 sus)基于生命是一個化學過程的設想指出:鹽平衡的破壞是惡性腫瘤的原因,并認為腫瘤是體內存在的三種“基本物質一鹽、硫和汞不l再互相協調,從而鹽就具有了“砷”的特性致惡性腫瘤的假說,其后,國內外學者大量的研究發現,腫瘤的發生、發展和轉歸與體內微量元素如銅、鐵、硒、砷等等的含量和代謝密切相關。臨床上已有報道,將血液中某些微量元素的含量和相互變化關系作為腫瘤發生、發展、治療效果評價和轉歸的指標。雖然不象可堪稱為生命化學先驅的巴拉賽爾蘇(Paracel sus)所設想的那樣,腫瘤是由俸內存在的三種“基本物質”鹽、硫和汞不再互相協調之故,但他提出的腫瘤是與體內某些元素不平衡有關的設想,對微量元素與腫瘤內在聯系多學科和深入研究提供了啟示。應用數學的發展對事物特征的把握提供了大量的方法,特別模式識別方法的發展和完善,為事物和運動進程的把握提供了良好的方法。本發明是以調整多種微量元素含量的空間分布的為目標,從實現微量元素平衡的角度建立的篩選防治腫瘤藥物的方法。
    藥物治療在腫瘤治療中占有重要地位。尋找有效的抗腫瘤藥物篩選方法是當今醫藥和生物界的重點研究內容之一,任何有益的探索都會產生巨大的社會效益和經濟價值。從整體、體外和分子的角度已有很多的篩選藥物方法,但從微量元素的角度進行抗腫瘤藥物篩選尚未見報道和相關的文獻。當代醫藥學的發展表明,腫瘤治療藥物的研制和開發依賴對腫瘤深入正確的認識和合理的篩選方法,目前臨床抗腫瘤效的藥物,絕大多數是經抗腫瘤篩選而來,整體移植性腫瘤作為藥用物質的“篩選系統”常常以荷瘤動物的存活狀態、移植腫瘤的大小為指標柬判斷療效,評價方法易受各種因素的影響。目前對于多組分、多靶點作用的藥物缺乏很好的器官或組織水平的評價方法,而藥物對任意組織或器官的作用沒有一個可行的判斷指標。發明人及其研究組的工作表明,腫瘤不僅是局部,而且是整體微量元素分布特征性紊亂的疾病,調整體內紊亂的微量元素分布是防治腫瘤的重要途徑。本發明依據腫瘤發生、發展和轉歸的不同狀態下,體內各個組織部位多種微量元素含量的分布特征與腫瘤生長和個體存活之間具有規律性變化的特點,以多種微量元素分布特征為判據,建立新的藥物篩選模型,從調整微量元素平衡的角度提供創制和篩選抗腫瘤的有效藥物。本發明的目的是為提供一種客觀、新型的抗腫瘤藥物篩選模型,從調整微量元素平衡的角度篩選抗腫瘤的有效藥物。為臨床防治腫瘤服務。
    已有的各種整體抗腫瘤篩選模型評判效果常以局部腫瘤的大小或生存狀態或時間來判定,指標較單一,不能通過多種組織、器官的功能或特征采評判腫瘤的治療效果。本發明從任意組織或器官微量元素含量的空閫分布為作用靶點,從微量元素分布特征揭示和評價藥物的作用特點,是兼顧整體和局部來創制和篩選抗腫瘤藥物的一個新的方法。不僅可用于抗腫瘤藥物,特別是中藥復方抗腫瘤的篩選,而且可用于臨床抗腫瘤藥物效果的評價。
    實現方法為:
    動物和人體在正常、腫瘤以及用藥的情況下有著不同的微量元素分布特征,測定多個微量元素在任意組織的含量并建立相關的數學分布模型,可以觀察到正常、腫瘤和藥物治療各自的微量元素數學分布情形,并由此可判斷所用抗腫瘤藥物的效果,從而可以建立篩選抗腫瘤藥物的模型。建模的條件為:隨機分組設立正常組、荷瘤組、陽性藥物組及篩選組,測定組織或器官(如:腦、心、肺、肝、腎、肌肉等)中的微量元素(如:鈷(c0),鉻(cr),銫(cs),鐵(Fe).汞(Hg),銣(Rb),硒(Se),鋅(Zn),銅(Cu),媳(Sr),鈧(Sc),銻(sb),錳(Mn)等)的含量。將各微量元素進行數學歸一化處理,通過計算得到正常組、荷瘤組及篩選組的組類中心。利用篩選組到正常組和荷瘤組的距離,來判斷該藥物的效果。篩選組離正常組的距離或離腫瘤組的距離作為判斷抗腫瘤藥物效果的依據。
    具體步驟為:測定正常組、腫瘤組組織或器官(如:腦、心、肺、肝、肌肉,毛發等)中的微量元素鈷(c0),鉻(cr),銫(cs),鐵(Fe).汞(Hg),銣(Rb),硒(se),鋅(zn),銅f cu),鍶(Sr),鈧(sc)。銻(Sb),錳(Mn)等的含量,確定正常組、腫瘤組組織或器官中多種微量元素舍量空間形成的分布類別。以此來判斷正常狀態、腫瘤狀態和腫瘤發展的趨勢。即:將正常組、腫瘤組的組織或器官多種微量元素進行數學歸一化處理,通過計算得到正常、腫瘤情況下的組類中心,建立判別條件。
來自:微量元素分析儀

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